張羽岐

【資料圖】

隨著塞普替尼上市，信達生物的商業(yè)化管線擴充至8款產(chǎn)品。

中國RET融合/突變陽性癌癥患者迎來新治療選擇。近日，信達生物（01801.HK）宣布，塞普替尼（商品名：睿妥）在中國商業(yè)化上市。這意味著，自上市之日起，塞普替尼將面向全國供藥。

塞普替尼是一種高選擇性和抑制活性的小分子RET抑制劑，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性，可抑制多種RET變異，由禮來制藥（LLY.US）研發(fā)，信達生物負責中國商業(yè)化。2022年9月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準塞普替尼在中國用于RET融合陽性的非小細胞肺癌、RET融合陽性的甲狀腺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）的治療。

“作為公司第二款商業(yè)化的小分子TKI（酪氨酸激酶抑制劑）藥物，塞普替尼豐富了TKI產(chǎn)品管線，擴充完善了信達在腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品布局，加深了信達和禮來的商業(yè)化戰(zhàn)略合作?！毙胚_生物方面對時代財經(jīng)回應稱。

隨著塞普替尼上市，信達生物的商業(yè)化管線擴充至8款產(chǎn)品。財報數(shù)據(jù)顯示，2022年上半年，信達生物營收為22.40億元，同比增長15.3%；但凈虧損為10.85億元，較上一年同期的虧損6.77億元進一步擴大。2022年第四季度業(yè)績則顯示，包括信迪利單抗注射液（商品名：達伯舒）在內(nèi)的七款產(chǎn)品總收入約10億元。

目前，信達生物暫未披露塞普替尼的官方售價。但據(jù)“醫(yī)伴旅”官方微博，塞普替尼在已經(jīng)上架銷售的部分藥店公開零售價（不考慮優(yōu)惠贈藥等福利）為80mg*56粒/1盒 32833.5元。

火速商業(yè)化落地

信達生物成立于2011年，2018年登陸港交所，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。此次實現(xiàn)商業(yè)化的塞普替尼為First in class（同類首創(chuàng)）藥物，是全球首款獲批的高選擇性RET抑制劑。

“癌癥藥物本身的毒性較高，但與同類癌癥藥物相比，這類高選擇性RET安全性是較好的?！贬t(yī)藥資深從業(yè)者申元（化名）告訴時代財經(jīng)。

較好的安全性和有效的數(shù)據(jù)使得塞普替尼無論是在全球還是國內(nèi)的審批都極為順利。

2020年5月，塞普替尼獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，用于治療RET融合陽性的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成年患者、需要系統(tǒng)性治療的攜帶RET突變的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌成人和12歲及以上的兒童患者以及需要系統(tǒng)性治療和放射性碘治療（如適用）難治的RET融合陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌成人和12歲及以上的兒童患者。

兩年后的2022年9月，塞普替尼適應癥擴圍。美國FDA又批準其可以不限癌種地用于RET基因融合的晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤成人患者，同時用于RET融合陽性的局部晚期或非小細胞肺癌患者。

在中國，2021年8月，國家藥監(jiān)局受理了塞普替尼的新藥上市申請，并授予其優(yōu)先審評資格。

2022年3月，禮來與信達生物就塞普替尼中國商業(yè)化達成合作協(xié)議，信達生物獲得塞普替尼在中國大陸地區(qū)的獨家商業(yè)化權(quán)益，全權(quán)負責其定價、進口、營銷、分銷和銷售推廣。同年10月，信達生物發(fā)布公告稱，塞普替尼（40mg&80mg膠囊）被國家藥監(jiān)局正式附條件批準上市。

短短7個月的時間，塞普替尼完成了商業(yè)化第一階段。

“相比于自主研發(fā)模式和臨床前、I期或II期階段等的license-in（授權(quán)引進）模式，直接授權(quán)引進塞普替尼的獨家商業(yè)化權(quán)益，一般只需要橋接實驗，即可進入上市及商業(yè)化模式，在時間與成本上都有較高的確定性。但另一方面，越晚引進意味著成本越高，也意味著企業(yè)要付出相應的代價才能換取后續(xù)的商業(yè)化權(quán)益?！贬t(yī)藥資深從業(yè)者何家利（化名）對時代財經(jīng)解釋道。

“信達生物致力于開發(fā)出FIC和BIC（Best in class，同類最優(yōu)）的分子，目前我們已經(jīng)搭建并完善了藥物開發(fā)平臺，并且逐步交付分子進入臨床，為公司長期管線積蓄力量?！毙胚_生物方面稱，“除了不斷提升自身研發(fā)實力外，商務(wù)合作是信達另一項重要的發(fā)展策略，也是我們的優(yōu)勢領(lǐng)域之一，在過往11年已經(jīng)與國際大藥企以及國內(nèi)外Biotech企業(yè)共達成二十幾項的戰(zhàn)略合作?！?/p>

與普拉替尼正面PK

塞普替尼并非唯一一款在中國上市并商業(yè)化的高選擇性RET抑制劑。

2018年6月，基石藥業(yè)（02616.HK）與Blueprint Medicines達成獨家合作協(xié)議，獲得全球另一款高選擇性RET抑制劑普拉替尼（商品名：普吉華）的大中華區(qū)獨家權(quán)利。

2021年3月，普拉替尼獲國家藥監(jiān)局批準上市，適應癥為既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者。普拉替尼因此成為第一款在中國獲批上市的高選擇性RET抑制劑。

財報數(shù)據(jù)顯示，2021年全年，基石藥業(yè)的普拉替尼和另一款藥品阿伐替尼總銷售額達1.63億元。2022年上半年，普拉替尼、阿伐替尼以及新上市藥物艾伏尼布總銷售額為1.61億元。

塞普替尼商業(yè)化上市，意味著其將與普拉替尼正面PK。而想要鋪開銷售則要有相應的團隊建設(shè)。2021年年報顯示，信達生物的專業(yè)人數(shù)及營銷團隊已達3000人，覆蓋全國超5100家醫(yī)院及1100家DTP藥房。

“對一家企業(yè)來說，如果授權(quán)引進只做純商業(yè)化的活動，那么也就意味在不增加邊際成本的前提下，需要選擇與自身相契合的領(lǐng)域。如果已經(jīng)有相應科室的銷售渠道，再引進管線，對企業(yè)來說，則不需要再自建銷售團隊。”何家利告訴時代財經(jīng)，信達生物此前的藥品已涉及腫瘤領(lǐng)域，那么則可以應用已有的成熟團隊做類似藥品的推廣。

信達生物方面告訴時代財經(jīng)，目前無論在核心城市還是廣闊市場，信達生物都有專業(yè)的商業(yè)化團隊，提供專業(yè)的醫(yī)學服務(wù)，“通過精準廣泛的覆蓋，為患者量身定制打造更加精準、高效、低毒的診治方案，讓更多人關(guān)注并且參與到罕見靶點腫瘤患者的診療中來”。

當下，高選擇性RET抑制劑還屬于“小眾領(lǐng)域”，自1985年RET基因被發(fā)現(xiàn)，直至2011年才陸續(xù)有針對RET基因的報道與研究。RET融合和突變發(fā)生在肺癌、甲狀腺癌以及其他多種腫瘤類型中，是一個擁有“不限癌種”潛力的靶點。但由于RET融合突變率較低，目前躋身全球高選擇性RET抑制劑行列并在中國實現(xiàn)商業(yè)化的只有塞普替尼與普拉替尼。

據(jù)醫(yī)療健康資訊平臺美柏醫(yī)健不完全統(tǒng)計，截至2022年10月，在中國進入臨床階段的國產(chǎn)高選擇性RET抑制劑共有8款，其中已有3款進入臨床II期，5款處于臨床I期，尚無進入臨床III期的國產(chǎn)項目。

進展最快的兩款分別由廣藥白云山（600332.SH）和潤石醫(yī)藥研發(fā)。其中，2022年5月29日，白云山用于治療RET融合或突變的晚期實體瘤的BYS10片獲美國FDA批準進行臨床試驗，目前在國內(nèi)已經(jīng)進入臨床II期階段。

關(guān)鍵詞：