大熱的GLP-1類“減肥藥”終于在國內(nèi)獲批，首款花落華東醫(yī)藥。不過，此次獲批的產(chǎn)品不是“網(wǎng)紅”司美格魯肽，而是效果和便利性略有不及的利拉魯肽。當前，減重市場的巨大前景吸引了眾多藥企加入，圍繞GLP-1的減肥適應癥的戰(zhàn)爭還遠未結束，后來者如何差異化競爭也成為市場關注的焦點。

人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫監(jiān)測顯示，在6月30日至7月6日的新發(fā)布周期內(nèi)，首藥控股的選擇性RET抑制劑SY-5007片首次步入了三期臨床，來自華蘭生物、恒瑞醫(yī)藥、信達生物等的14個創(chuàng)新藥項目首次獲批臨床。受這些因素推動，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了0.74%，最新3625.01點。

(資料圖)

國產(chǎn)利拉魯肽獲批減肥適應癥

7月4日，華東醫(yī)藥公告，其全資子公司中美華東申報的利拉魯肽注射液肥胖或超重適應癥的上市許可申請獲得國家藥監(jiān)局批準，這也讓華東醫(yī)藥成為國內(nèi)首家在GLP-1領域獲批減重適應癥的企業(yè)。

據(jù)悉，GLP-1是一種由胃腸道分泌的激素，在進食后被釋放到血液中，可以刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空、增加飽腹感等，從而降低血糖水平。此前，利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1類藥物已在國內(nèi)獲批，但適應癥僅為糖尿病。

值得一提的是，此次獲批減肥適應癥的是第一代GLP-1類似物利拉魯肽，而不是第二代GLP-1激動劑司美格魯肽。公開數(shù)據(jù)顯示，利拉魯肽的減重效果只有5%至10%，且需要每天注射；而“網(wǎng)紅”產(chǎn)品司美格魯肽可達到15%，且每周注射一次就可發(fā)揮作用。相比之下，利拉魯肽在效果和依從性上都不及司美格魯肽。

近年來，GLP-1類藥物在減重方面呈現(xiàn)出顯著的治療效果，且兼具降糖和心血管獲益的功效，成為國內(nèi)外諸多藥企研發(fā)角逐的對象。據(jù)我們統(tǒng)計，目前國內(nèi)已有超過20家企業(yè)布局了GLP-1受體激動劑用于體重控制的適應癥研發(fā)。雖然華東醫(yī)藥在國內(nèi)率先破局，但各大藥企在GLP-1減重領域的爭奪還勝負未分。

隨著時間的推移和技術的進步，性能更佳、安全性更好的減重藥物有望逐漸步入市場。

上個月，諾和諾德司美格魯肽注射液的新適應證上市申請獲得受理，業(yè)內(nèi)普遍認為，此次申報的適應癥為減重適應癥。如進展順利，司美格魯肽減重適應癥有望明年在中國獲批上市。

與此同時，“升級版”的司美格魯肽今年也陸續(xù)步入注冊臨床，有望在未來兩三年內(nèi)進入市場。

今年4月，諾和諾德的司美格魯肽片劑在中國首次啟動了針對“減重”的三期臨床試驗。相較于使用繁復的注射劑型，口服劑型使用起來更為便捷，能夠提高患者的依從性，從而實現(xiàn)更好的減肥效果。

7月5日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，諾和諾德啟動了雙重作用機制復方CagriSema的Ⅲ期臨床試驗，用于對比司美格魯肽單藥每周一次治療中國超重或肥胖患者。據(jù)悉，CagriSema復方制劑包含司美格魯肽，以及另一種與饑餓和飽腹感相關的激素amylin（胰淀素）類似物Cagrilintide。此前公布的II期臨床研究結果表明，CagriSema 降糖和減重效果優(yōu)于司美格魯肽。

由信達生物與禮來共同開發(fā)的GLP-1R/GCGR雙重受體激動劑瑪仕度肽，目前正在國內(nèi)開展三期注冊研究。不久前公布的II期臨床研究表明，高劑量9毫克的瑪仕度肽在治療24周后取得了顯著的減重效果，減重幅度達到了15%。據(jù)悉，瑪仕度肽6mg劑量組預計今年底或明年初讀出三期完整臨床數(shù)據(jù)，隨后申報NDA，有望2024年底或2025年初上市。

國內(nèi)GLP-1減肥藥物市場雖然剛剛起步，但卻有著巨大的潛力。據(jù)中信證券測算，中國GLP-1受體激動劑類減重藥的市場規(guī)模預計在2030年達到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，在超重人群的市場規(guī)模約129億元。

市場潛力雖大，后來者的壓力卻也不小。據(jù)了解，目前在三期臨床的GLP-1類藥物減肥效果在15%左右，而在不久前的美國糖尿病協(xié)會（ADA）上，多家藥企公布的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示減重比例已超過20%。這意味著，GLP-1減肥藥的門檻又被抬高了不少，后來者想要居上，就得在療效或者安全性上拿出更好成績。

14個創(chuàng)新藥項目首次獲批臨床

在新發(fā)布周期內(nèi)，來自華蘭生物、恒瑞醫(yī)藥、信達生物等的14個創(chuàng)新藥項目首次獲批臨床，包括7個生物藥、7個化藥，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。這些新成分的納入是推動“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”走高的主要原因。

其中，注射用DR30206是由道爾生物自主研發(fā)并擁有全球知識產(chǎn)權的1類治療用生物制品，為一種靶向PD-L1、VEGF和TGF-β的抗體融合蛋白.擬定適應癥為實體瘤。根據(jù)華東醫(yī)藥的公告，已完成的非臨床研究結果顯示，DR30206具有明確的作用機制和抑制腫瘤生長的作用，且體現(xiàn)出良好的非臨床安全性。截至目前，全球尚無同時靶向PD-L1、VEGF和TGF-β 的抗體融合蛋白藥物上市。

藝妙神州的IM83為一種用于治療晚期肝癌的CAR-T細胞藥物，據(jù)悉，這是藝妙神州獲批臨床的第4個CAR-T細胞藥物，也是其第一個擬用于治療實體腫瘤的CAR-T藥物。

信達生物的IBI346則是一款靶向BCMA的CAR-T療法，擬開發(fā)治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤適應癥。公開資料顯示，除了IBI346，信達生物還布局了多款CAR-T療法，其中與馴鹿生物合作的BCMA CAR-T療法IBI326，已在中國上市；與羅氏合作開發(fā)的靶向Claudin18.2的CAR-T療法IBI345，正在進行臨床研究。

此外，東方百泰的EGFR/CD3雙抗JY016注射液、華蘭基因的BCMA/CD3雙抗HBM7020、德昇濟醫(yī)藥的ERK1/2小分子選擇性抑制劑D3S-002片等近日也首次獲批臨床，即將進入臨床開發(fā)階段。

臨床進展方面，7月5日首藥控股啟動了一項“評價SY-5007片在RET融合晚期非小細胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、開放性III期臨床研究”，據(jù)悉SY-5007是針對RET靶點首個進入臨床階段的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，也是目前臨床進展最快的國產(chǎn)選擇性RET抑制劑之一；翰森制藥的治抑郁癥藥HS-10353膠囊、寅盛藥業(yè)的肺結核藥物WXWH0131片等日前也首次步入了二期臨床。

（文章來源：證券時報網(wǎng)）

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